肝病是全球第10大死因，每年导致超过200万人死亡。除了病毒性肝炎、饮酒等传统因素外，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已成为新威胁，影响全球约三分之一的成年人。约20%-30%的MASLD患者会进展为代谢相关脂肪性肝炎（MASH），并会进一步向、肝癌发展。
近年来，全球含糖饮料的消费量不断增加，同时也有证据表明，过量摄入含糖饮料会增加肥胖、2型糖尿病和疾病等风险。据估计，全球每年有18.4万人的死亡可归因于含糖饮料。
2025年12月1日，哈佛大学、耶鲁大学研究团队在\"Nature Food\"期刊上发表了一篇题为\" Proteomic signatures of sweetened beverages are associated with higher risk of adverse liver outcomes \"的研究论文。
研究显示，每天每增加一份（约250毫升）含糖饮料、人工甜味剂饮料，显著增加MASLD、肝硬化、严重肝病和慢性肝病死亡风险，研究首次从蛋白质组学方面揭示了甜饮料伤肝的分子机制。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队分析了UK Biobank数据库中173840名40-69岁成年人的数据，在平均9年的随访期间，分析了甜饮料摄入与肝脏不良后果风险之间的关联，并从蛋白质组学方面揭示了甜饮料及其蛋白质组学特征与不良肝脏结局之间的关联。
在平均9年的随访期间，共记录了1112例MASLD、954例肝硬化、204例、548例严重肝病和60例慢性肝病死亡病例。
结果发现，每天每增加一份甜饮料，无论含糖还是人工甜味饮料，都会显著增加不良肝脏结局风险。
具体来说，每天每增加一份含糖饮料，与MASLD风险增加10%、肝硬化风险增加21%、严重肝病风险增加18%、慢性肝病死亡风险增加37%相关；每天每增加一份人工甜味剂饮料，与MASLD风险增加15%、严重肝病风险增加14%、慢性肝病死亡风险增加41%相关。
甜饮料与不良肝病风险关联（图：论文截图）
值得注意的是，用茶、咖啡或水代替一份甜饮料，可以显著降低多种肝病的风险，最高可降低34%的慢性肝病死亡风险。
蛋白质组学分析发现，381种蛋白与含糖饮料摄入显著相关，74种蛋白与人工甜味饮料相关，这些蛋白质标志物与肝病风险的关联强度远超饮料摄入本身。
具体而言，人工甜味饮料蛋白质特征与慢性肝病死亡风险关联度高达5.42倍，含糖饮料蛋白特征与肝癌风险关联度达2.11倍。
与甜饮料相关的蛋白质特征（图：论文截图）
此外，研究还发现，与含糖饮料相关的蛋白质主要富集在炎症反应等通路，而与人工甜味剂饮料相关的蛋白质则与进食行为、消化过程和脂质调控等通路相关。
研究人员表示，这项研究首次通过蛋白质组学揭示了甜饮料对肝脏负面影响，并提供了潜在的生物学机制，结果强调减少甜饮料摄入对于改善肝脏健康至关重要。
同时，研究人员建议，日常生活中应以水、不加糖的茶或咖啡为主要饮品，人工甜味饮料并非安全替代品，同样存在健康风险。
综上，这项研究证实，证实无论含糖还是人工甜味饮料，长期饮用都可能通过复杂的分子机制损害肝脏健康。用白水、茶或咖啡等健康饮品替代甜饮料，可能是保护肝脏健康的简单有效策略。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s43016-025-01266-0
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